Хөхний хорт хавдрын дотоод шүүрлийн эмчилгээ нь дааврын рецептор эерэг хөхний хорт хавдрын эмчилгээний чухал хэрэгсэл юм.Эхний ээлжийн эмчилгээ (тамоксифен TAM эсвэл ароматаза дарангуйлагч AI) хийлгэсний дараа HR+ өвчтөнд эмэнд тэсвэртэй болох гол шалтгаан нь эстрогений рецепторын генийн α (ESR1) мутаци юм.Эстрогений рецепторын сонгомол задрал (SERDs) хүлээн авсан өвчтөнүүд ESR1 мутацийн төлөв байдлаас үл хамааран ашиг тус хүртдэг.
2023 оны 1-р сарын 27-ны өдөр FDA-аас ER+, HER2-, ESR1 мутаци бүхий хөхний хорт хавдартай ахисан болон үсэрхийлсэн цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүд эсвэл насанд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд зориулсан эласестрантыг (Orserdu) зөвшөөрөв.хорт хавдартай өвчтөнүүд.FDA мөн Guardant360 CDx шинжилгээг эластран хүлээн авсан хөхний хорт хавдрыг илрүүлэх нэмэлт оношлогооны төхөөрөмж болгон баталсан.
Энэхүү зөвшөөрлийг JCO-д нийтэлсэн EMERALD (NCT03778931) туршилт дээр үндэслэсэн болно.
EMERALD судалгаа (NCT03778931) нь олон төвтэй, санамсаргүй, нээлттэй шошготой, идэвхтэй хяналттай III үе шатны эмнэлзүйн туршилт бөгөөд ER+, HER2- дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн өвчтэй нийт 478 цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүд, эрэгтэйчүүдийг хамруулсан бөгөөд тэдний 228 нь ESR1-тэй байжээ. мутаци.Туршилтанд CDK4/6 дарангуйлагчийг оролцуулан дотоод шүүрлийн эхний эсвэл хоёр дахь шатны эмчилгээний дараа өвчний даамжрах шаардлагатай болсон.Эрх бүхий өвчтөнүүд хамгийн ихдээ эхний ээлжийн химийн эмчилгээ хийлгэсэн.Өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар (1:1) 345 мг эрастролыг өдөрт нэг удаа (n = 239) эсвэл судлаачийн дотоод шүүрлийн эмчилгээг (n = 239), түүний дотор фулвестрант (n = 239) авахаар сонгосон.166) эсвэл ароматаза дарангуйлагч (n=73).Туршилтыг ESR1 мутацийн статусын дагуу чангалсан (илрээгүй vs. vs. vs. vs.ESR1 Мутацийн байдлыг Guardant360 CDX-ийн CDX шалгалтыг ашиглан CDDNA-г тодорхойлсон бөгөөд Ligand-Binding домэйнд хязгаарлагдсан.
Үр дүнтэй байдлын үндсэн эцсийн цэг нь дэвшилтгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) байв.PFS-ийн статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаатай ялгааг (ITT) -ийг зориудаар (ITT) тосгон (ITT) -ийн тоогоор ажиглав.
ESR1 мутацитай 228 өвчтөний (48%) дунд дундаж PFS нь эласестрант бүлэгт 3.8 сар, фулвестрант эсвэл ароматаза дарангуйлагч бүлэгт 1.9 сар байсан (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, хоёр талын p-утга). = 0.0005).
ESR1 мутацигүй 250 (52%) өвчтөнд PFS-ийн судалгаа шинжилгээнд HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) гарсан нь ITT популяцийн сайжруулалт нь ESR1 мутацийн популяцийн үр дүнтэй холбоотой болохыг харуулж байна.
Хамгийн нийтлэг сөрөг үйл явдал (≥10%) нь булчиншсан хэлбэр, мэдрэлийн реатци, хоол тэжээлийн хэмжээ нэмэгдсэн, айраг нэмэгдсэн нь шаргуу, ялимдины тригипи, ялимдарь буурсан ба аз жаргал, хувианы бичиг нэмэж, ялимдарь, ашгийн хэмжээ буурдаг, entostoDe, гулсах, ялгаруулах, байгалийн амтзаас буурсан өөрчлөлт, хемоп, жимс нэмэгдэх, ялгарар нэмэгдсэн. өтгөн хатах, хэвлийгээр өвдөх, халуу оргих, ходоодны хямрал.
Эластролын санал болгож буй тун нь өвчний явц эсвэл хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй хордлого хүртэл хоол хүнсээр өдөрт нэг удаа 345 мг байна.
Энэ нь ER+/HER2-дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хийсэн клиник туршилтын үр дүнд эерэг үр дүнд хүрсэн анхны SERD эм юм.Мөн ерөнхий популяци эсвэл ESR1 мутацийн популяциас үл хамааран Эрасетран нь PFS болон үхлийн эрсдлийг статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц бууруулж, аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадварыг харуулсан.
Шуудангийн цаг: 2023 оны 4-р сарын 23
